Производные циклоспорина ингибируют проникновение вируса гепатита B, не влияя на активность транспортера NTCP

Описание: Новости о медицине, препараты, отзывы о компаниях

Administrator 2
Автор темы, Администратор
Администратор
Administrator 2
Автор темы, Администратор
Администратор
Репутация: 0 (+0/−0)
Лояльность: 3 (+3/−0)
Сообщения: 220
Зарегистрирован: 17.04.2017
С нами: 7 месяцев 3 дня

#1 Administrator 2 » 21.04.2017, 08:54

Таурохолат натрия, совместно транспортирующий полипептид (NTCP), является основной мишенью для большинства ингибиторов проникновения вируса гепатита B (HBV). К сожалению, эти агенты также блокируют перенос НЦХФ желчных кислот в гепатоциты и, следовательно, могут вызывать побочные эффекты. Мы стремились идентифицировать небольшие молекулы, которые препятствуют проникновению ВГВ при сохранении функции транспортера NTCP.

Методы
Мы охарактеризовали серию производных циклоспорина (CsA) для их анти-HBV активности и специфичности связывания NTCP, используя клетки HepG2, сверхэкспрессирующие NTCP и первичные гепатоциты человека. Четыре наиболее эффективных производных были протестированы на их способность предотвращать проникновение ВГВ, но поддерживают функцию транспортера NTCP. Проанализирована их противовирусная активность против разных генотипов HBV.

Результаты
Мы идентифицировали несколько производных CsA, которые ингибировали инфекцию HBV субмикромолярной IC50. Среди них SCY446 и SCY450 продемонстрировали низкую активность против кальцинейрина (CN) и циклофилинов (CyPs), двух основных клеточных мишеней CsA. Это предполагало, что вместо этого эти соединения взаимодействовали непосредственно с NTCP для ингибирования вирусного присоединения к клеткам-хозяевам и не имели иммуносупрессивной функции.

Важно отметить, что SCY450 и SCY995 не нарушали NTCP-зависимое поглощение желчных кислот и ингибировали множественные генотипы HBV, включая клинически значимый нуклеозидный аналог-резистентный HBV-изолят.

Выводы.
Это первый пример селективного ингибирования в отношении входа HBV с малой молекулой без снижения активности транспортера NTCP. Он предполагает, что активность анти-HBV может быть функционально отделена от транспорта желчной кислоты. Эти широко активные анти-HBV молекулы являются потенциальными кандидатами для разработки новых лекарств с меньшим количеством побочных эффектов.

Сложить резюме
В этом исследовании мы выявили новые соединения, которые селективно ингибировали проникновение вируса гепатита B (HBV) и не влияли на поглощение желчных кислот. Наши данные предлагают новую стратегию для разработки препаратов против HBV с меньшим количеством побочных эффектов.

Ключевое слово
HBV, инфекция, NTCP, мембранные транспортные белки, циклоспорин, противовирусные, преS1, репликация, вирус гепатита B, вирус гепатита D, желчные кислоты и соли, циклофилины

Вернуться в «Новости»

Кто сейчас на форуме (по активности за 5 минут)

Сейчас этот раздел просматривают: 1 гость