Липидные взаимодействия влияют на восприимчивость вируса гепатита С и резистентность к инфекции

Описание: Новости о медицине, препараты, отзывы о компаниях

Administrator 2
Автор темы, Администратор
Администратор
Administrator 2
Автор темы, Администратор
Администратор
Репутация: 0 (+0/−0)
Лояльность: 3 (+3/−0)
Сообщения: 224
Зарегистрирован: 17.04.2017
С нами: 7 месяцев 7 дней

#1 Administrator 2 » 29.08.2017, 10:52

Сокращения
apoB
аполипопротеин B
BASL
Британская ассоциация изучения печени
ЕС
подвергается неинфицированным
HCV
вирус гепатита С
HS-GAG
Гепарансульфат гликозаминогликан
LDLR
липопротеиновый рецептор низкой плотности
ППЖ
липовирусная частица
OPLS-DA
Ортогональные проекции на латентные структуры дискриминантный анализ
SR
спонтанный резольвер
SVR
устойчивый вирусный ответчик
VLDL
липопротеин очень низкой плотности

В большинстве случаев инфекция вируса гепатита С (HCV) является излечимой инфекцией, но эффективная вакцина остается неуловимой. Важным объяснением отсутствия эффективности вакцинных кандидатов для защиты от HCV может быть связь с динамическим и сложным взаимодействием HCV с метаболизмом липидов хозяина. ВГС зависит от взаимодействий с хозяином липидного обмена для всех стадий жизненного цикла вируса (рис. 1 ) крепления -из и входа в гепатоциты, к репликации и сборке новых вирусных частиц. Производство инфекционного HCV зависит от механизма гепатоцитов для экспорта липопротеинов очень низкой плотности (VLDL). [ 1] Репликация HCV происходит на липидных капельках с колокализацией основного белка и неструктурного NS5A до липидной капли. Зависимость сборки HCV от секреции VLDL продемонстрирована путем молчания компонентов синтеза VLDL аполипопротеина B (apoB), apoE и микросомального белка переноса триглицеридов, которые ингибируют продукцию HCV в клетках Huh 7. Таким образом, репликация и сборка HCV зависит от путей хоста VLDL. [ 1 ]

1.png

Жизненный цикл ВГС. ( 1 ) HCV циркулирует в крови как LVP. ( 2 ) LVP оставляет кровообращение через fenestrated endothelia и получает доступ к гепатоцитам через пространство Disse. LVP взаимодействует с молекулами рецепторов клеток-хозяев, такими как гепарансульфат-гликозаминогликан (HS-GAG), липопротеиновый рецептор низкой плотности (LDLR) и другие с высоким сродством к аполипопротеинам. ( 3 ) LVP затем связывается с факторами входа, обеспечивающими опосредованный клатрином эндоцитоз. ( 4 ) Разделение вирусной капсиды доставляет вирусный геномный материал на сайт репликации цитоплазмы. ( 5 ) Успешное проникновение вируса через каналы липопротеинов приводит к трансляции полипептидов в эндоплазматический ретикулум. ( 6) Репликационные комплексные формы + ssRNA-цепи через -ssRNA-промежуточные соединения в мембранном полотне, которые показывают характеристики липидных плотов. ( 7 ) Вирионы собираются и зарождаются через липидные каналы, которые секретируют зрелые вирионы через путь VLDL. ( 8 ) Зрелые вирионы высвобождаются из клетки. LD, липидная капля; RER, грубый эндоплазматический ретикулум.



Циркулирующий ВГС связан с липопротеинами как комплекс «lipoviral частиц» (LVPS) (рис. 2 ). [ 2 ] LVPS содержат как вирусный РНК и вирусные белки, принимающую и аполипопротеин компоненту , в том числе апов, арыМ, APOA1 и АПБ. Недавно была продемонстрирована структура LVP с помощью исследований электронной микроскопии. [ 2 ] LVP с низкой плотностью повысили инфекционность в культуре клеток по сравнению с вирусными частицами высокой плотности [ 3 ] и уменьшили восприимчивость к опосредованной антителами нейтрализации. [ 4 ] Концентрации из LVPs у пациентов с хроническим HCV являются динамическими и колеблются при постпрандиальной липемии [ 5].] LVPs были сопоставлены с нарушенным метаболизмом, включая резистентность к инсулину, измененные концентрации триглицеридов натощак и уровни apoE. [ 6 ] LVP обнаруживаются как при ранней острой, так и в хронической инфекции HCV, при более низких концентрациях, наблюдаемых при ранней острой HCV-инфекции, которые впоследствии спонтанно разрешались С теми пациентами, впоследствии развившими хроническую инфекцию HCV [ 7 ].

2.png
2.png (69.27 КБ) 24 просмотра

Схематическая модель LVV HCV. HCV циркулирует в крови вместе с липопротеинами хозяина в комплексе, называемом LVP, который содержит как вирусные (оболочка, сердцевина, РНК), так и липопротеиновые компоненты хозяина, включая холестерин, триглицериды, apoB, apoE и apoC1. [ 2 ] LVPs важны в Прикрепление и введение ВГС и может маскировать вирусные эпитопы от опосредованной антителом нейтрализации


Схематическая модель LVV HCV. HCV циркулирует в крови вместе с липопротеинами хозяина в комплексе, называемом LVP, который содержит как вирусные (оболочка, сердцевина, РНК), так и липопротеиновые компоненты хозяина, включая холестерин, триглицериды, apoB, apoE и apoC1. [ 2 ] LVPs важны в Прикрепление и введение ВГС и может маскировать вирусные эпитопы от опосредованной антителом нейтрализации

3.png

Lipidomics. Многофакторный анализ с использованием анализа главных компонентов и OPLS-DA для случаев, устойчивых к HCV (ЕС, n = 38), по сравнению с HCV-восприимчивым (HCV-антитело-положительный, n = 295), в том числе хроническими генотипами HCV 1 или 3 (HCV RNA- Положительный, n = 159), SVR (n = 100) и SRs (n = 36). Резюме данных, представленных в качестве плаката 15 на Ежегодном собрании BASL 2016. [ 10 ]


Выводы

Профилирование липидомики продемонстрировало, что HCV-устойчивый фенотип ЕС явно отличается от восприимчивых к HCV людей, даже тех, кто очищает виремию, либо спонтанно, либо после противовирусной терапии. Взаимодействие с HCV-липидом является важной особенностью жизненного цикла вируса, а раннее формирование LVP - ключевым шагом для установления инфекции у восприимчивых людей. Демонстрация четко различимых профилей липидов в случаях, которые, по-видимому, устойчивы к инфекции HCV, обеспечивает дополнительную поддержку того, что пути липидов имеют решающее значение для ранней и стойкой инфекции HCV. Подробное определение класса липидов для идентификации конкретных метаболических путей, связанных с резистентностью к ВГС, продолжается и потребует дополнительной проверки идентифицированных видов липидов.


источник http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cld.643/full

Вернуться в «Новости»

Кто сейчас на форуме (по активности за 5 минут)

Сейчас этот раздел просматривают: 1 гость