Иммунная реконституция после разминирования ВГС Прямые антивирусные агенты: потенциальные последствия Для пациентов HCС?

Описание: Новости о медицине, препараты, отзывы о компаниях

Administrator 2
Автор темы, Администратор
Администратор
Administrator 2
Автор темы, Администратор
Администратор
Репутация: 0 (+0/−0)
Лояльность: 3 (+3/−0)
Сообщения: 224
Зарегистрирован: 17.04.2017
С нами: 7 месяцев 6 дней

#1 Administrator 2 » 08.05.2017, 06:18

Резюме: Недавнее введение полностью перорального противовирусного (DAA) прямого действия революционизировало лечение пациентов с хроническим
Инфицирования вирусом гепатита С. Поскольку пациентов с различными стадиями заболевания печени лечили с большим успехом, в том числе
В ожидании трансплантации печени, терапия была распространена на пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. Из наблюдений
Исследования среди пациентов с компенсированным цирротическим гепатитом С, получавших интерфероносодержащие режимы, были бы
Ожидается, что частота гепатоцеллюлярной карциномы заметно снижается после устойчивого вирусологического ответа.
Тем не менее, недавно было опубликовано 2 исследования, в которых сообщалось о заметном увеличении частоты повторения и возникновения опухоли
После вирусного клиренса с DAA агентами. За последние десятилетия было установлено, что хроническая стимуляция антигена во время
Стойкая инфекция вирусом гепатита С связана с непрерывной активацией и нарушенной функцией нескольких иммунных
Клеточных популяций, таких как естественные киллерные клетки и специфичные для вируса Т-клетки. Поэтому в настоящем обзоре основное внимание уделяется последним исследованиям,
Восстановление адаптивных и врожденных иммунных клеточных популяций после терапии DAA у пациентов с хроническим гепатитом C
Вирусной инфекции в контексте иммунных реакций в гепатоканцерогенезе.

Хроническая инфекция вирусом гепатита С (HCV) является ведущей
Причина заболевания печени конечной стадии, гепатоцеллюлярная карцинома
(ГЦК) и смерти, связанной с печенью, в западном мире1.
Ведущим фактором в развитии ГЦК является хроническое воспаление печени
И последующего цирроза. После цирроза печени.

Присутствует 1% -5% годового риска развития HCC.2
HCC является шестым наиболее распространенным раком, а третий
Самой распространенной причиной смерти от рака во всем мире.3
Таким образом, большинство пациентов с локально развитыми
Или метастатического заболевания с несколькими опухолями в
печени. Поскольку потенциально целебная резекция возможна только
У пациентов с легким циррозом печени, ортотопическая трансплантация печени
(OLT) является единственным вариантом лечения для
Пациентов с терминальной стадией заболевания путем одновременного объединения
Полное удаление опухоли (с потенциальным
Микрометастазы) с заменой цирротической печени как
Предрасполагающий фактор.
Рецидив HCV является универсальным для получателей OLT и часто
Приводит к ускоренному прогрессированию фиброза в привитой
печени. Поэтому она неотразима в эпоху прямого противовирусного
(DAA), которую ожидают хронические HCV-пациенты
Пересадка печени из-за печеночной недостаточности должна немедленно
Лечения, чтобы предотвратить заражение трансплантата.4 Однако эти рекомендации
Менее выражены у пациентов с ГЦК и
Хроническая инфекция HCV. Большая часть колебаний происходит от 2
Недавние исследования, свидетельствующие о повышении частоты рецидивов HCC
В пациентах, которые очистили HCV после бессердечной DAA терапии.
В первом ретроспективном когортном исследовании из Италии хронические
HCV-инфицированные цирротические пациенты, либо без истории
HCC (n = 285) или с полным ответом на предшествующий курс лечения
От HCC (n = 59), наблюдались до 24 недель
После терапии DAA. В то время как появление новых НСС
Был обнаружен у 26 из 285 (7,6%) пациентов, что вызывало тревогу
Высокая частота рецидивов ранее успешно лечившихся
HCC был зарегистрирован у 17 (29%) из 59 пациентов.5 Через секунду
Исследование из Испании, Reig и коллеги6
58 пациентов с предшествующим анамнезом ГЦК и полным ответом
Для резекции, абляции или химиоэмболизации, которые
Прошли интерферонотерапию DAA. После медианного
Продолжительность наблюдения составила 5,7 месяца, у 16 ​​(28%) из 58 пациентов
Рецидива HCC. Что опять неожиданно
Высокий уровень рецидива опухоли. В отличие от этих двух исследований,
Ретроспективный анализ Национального агентства по
Recherche sur le Sida (ANRS) зарегистрировать во Франции, что проспективно
Включает пациентов с HCV-инфекцией, не
Предполагают повышенный риск рецидива HCC после DAA
Терапии.7 Однако, в отличие от обоих предыдущих исследований
Из Италии и Испании, регистр ANRS также включает пациентов
Который получил OLT. Примечательно, что основное внимание
Те пациенты без OLT в регистре ANRS, 189
Пациенты HCV могут быть идентифицированы с историей HCC
И полный ответ на местное лечение. После получения
Интерферон-свободный DAA, 24 (12,4%) из 189 пациентов
Развитый рецидив HCC; Хотя результат представляет
Несколько увеличилась частота рецидивов опухоли,
Результат по сравнению с итальянскими и испанскими исследованиями.

Несмотря на методологические проблемы, касающиеся всех трех исследований, которые
Возникают из объединения гетерогенных групп пациентов, которые
Получают различные виды лечения, включая паллиативные (трансартериальные
Химиоэмболизация) и лечебных (абляция, хирургия и печень
Трансплантация) подходы для ГЦК, наряду с ограниченными
Размеры выборки и переменное время наблюдения после терапии ДАА
(Особенно различия во временном интервале между HCC
Лечение и лечение ВГС), эти противоречивые отчеты могут
Только по сравнению с наблюдательными исследованиями среди компенсированных
Пациентов с цирротическим гепатитом С, получавших лечение с помощью IFN
Схемы в недавней эре терапии HCV. У этих пациентов,
Частота появления de novo HCC заметно уменьшилась
После устойчивого вирусологического ответа (SVR), но не
Отменено с частотой HCC в пределах от 1%
И 2% в год после ликвидации вируса.8 Кроме того, в
Метаанализ 6 рандомизированных контролируемых исследований, включая
Всего 374 больных ГЦК, лечение ИФН 201 хронического
Пациенты HCV привели к улучшению выживаемости и снижению частоты рецидивов HCC
По сравнению с 173 контрольными пациентами без лечения.9
Хотя объяснение различных результатов в
Схемы, содержащие IFN, неизвестны, причиной может быть выбор
Смещения в исследованиях, концентрирующихся на лечении DAA, потому что
Они включают пациентов с сильно нарушенной печенью
Функции, которые не были бы квалифицированы для предыдущего IFN
Лечения и, следовательно, оказались бы в соответствующих
Контрольная группа с худшим исходом. Потому что есть
Существенные различия, особенно в период времени между
Лечение ГЦК и терапия ВГС среди всех этих исследований,
Также могут существовать различия в вероятности
Опухолевые клетки. Другая гипотеза заключается в том, что
Быстрое снижение вирусной нагрузки в печени после лечения DAA
Быстро уменьшает эндогенный IFN-ответ на вирус
В печени и, таким образом, может вызывать несбалансированный противоопухолевый иммунитет
Ответ.10 Это явление не будет иметь место у пациентов
На лечение ИФН, когда иммунная система имеет больше времени для
Сбалансировать себя до окончания лечения, учитывая
Довольно медленный противовирусный эффект IFN.

Проспективные исследования необходимы для окончательной оценки
Обработка DAA приводит к увеличению частоты рецидивов HCC.
Чтобы понять, как на рецидив HCC могут влиять
Устранение HCV, лучшее понимание того, как лечение DAA изменяет HCV-специфический и неспецифический иммунный
Необходимы ответы и микроокружение в печени. В
В следующих разделах мы обсудим текущие знания
На иммунные реакции против HCV и потенциальных влияний
На гепатоканцерогенез.


УЛУЧШЕНИЕ АДАПТИВНОГО И ИННОВАЦИОННОГО
ИММУННЫЕ КЛЕТКИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ
ИНФTIONЦИЯ ВГС
Иммунные реакции пациентов с хронической HCV-инфекцией
За последние 3 десятилетия были
Иммунологические механизмы стойкой инфекции
И для поиска защитного иммунитета. Поскольку несколько
Отличные обзоры охватили все поле адаптивного
И врожденные иммунные реакции, мы только суммируем
Основные моменты здесь, которые характеризуют иммунологические
Исходный статус хронических больных ВГС до начала
Интерферон-свободная терапия DAA.
Врожденные иммунные реакции являются первой линией защиты
Против вирусных инфекций, а ИФН являются основным двигателем иммунной системы
Клеточной активации, включая клеточные компоненты врожденного иммунитета.
У пациентов с хронической HCV-инфекцией индукция
ИФН-стимулированных генов (ИГС) значительно варьирует между
физические лица. Половина пациентов имеет сотни типов I или
III ISG, конститутивно экспрессирующиеся на высоких уровнях в печени,
Тогда как другая половина не обнаруживает никакой индукции.11
Индукция эндогенной системы ИФН в печени, по-видимому
Имеет мало противовирусной эффективности, потому что HCV сохраняется в течение десятилетий
Несмотря на выражение различных МГС. Следует отметить, что
Пациенты с активированной эндогенной системой ИФН имеют
Было сообщено, что они плохо отвечают на терапию на основе IFN.12
Однако половина пациентов, перенесших ОЛТ из-за последствий
Инфекции HCV, кажется, терпит отступление
Иммуносупрессивных препаратов и спонтанно
Терпимости к пересадке печени.13 Терпимость была связана с
Внутрипеченочная избыточная экспрессия IFN типа I и иммунорегуляторная
Генов и с расширением исчерпаны HCVspecific
Циркулирующих CD8 + Т-клеток.13 Это указывает на то, что HCV
Устойчивость оказывает иммунорегуляторные эффекты, которые могут
Способствуют сдерживанию аллоиммунных реакций против
Трансплантат печени.

Природные клетки-киллеры (NK) являются не только основным эффектором
Клеток врожденного иммунного ответа, но также играют определенную
Роль в хронической инфекции HCV. NK-клетки от хронического HCV-инфицированного
Пациенты проявляют активированный фенотип с более высоким
Экспрессия нескольких активирующих рецепторов, таких как NKp30,
NKp44, NKp46, NKG2C, NKG2D и CD122.14. Однако,
Активация NK-клеток не включает все эффекторные функции.
В то время как корреляты цитотоксичности, такие как дегрануляция и
ФНО-индуцирующее апоптоз-лигандное (TRAIL) выражение
Увеличиваются при хронической инфекции HCV, IFN- и TNF-α
Производство сокращается. Эта поляризованная цитотоксическая функция
С нарушением продукции антивирусных цитокинов
Связанных с хроническим воздействием цитокинов, особенно IFN-α.
14
Адаптивные, антигенспецифические иммунные ответы функционально
У пациентов с хронической HCV-инфекцией. Нейтрализация
Антитела, которые нацелены на E1E2, легко обнаруживаются в
Сыворотка хронически инфицированных пациентов без видимых
Воздействие на исход заболевания15.
Было описано, что может способствовать уклонению от стерилизации
Ab-опосредованный клиренс HCV. Они включают последовательность Изменения, маскирующие эпитопы, маскирование эпитопов, экранирование липидов,
И индукция интерферирующих антител.15 Специфичность вируса
Т-клеточные ответы искажены в хронической фазе HCV
Инфекции вследствие вирусного побега и функционального истощения
Специфичных для вируса CD4 + и CD8 + T-клеток. Следовательно, оставаясь
Антигенспецифические Т-клетки демонстрируют повышенную экспрессию
Ингибирующих молекул, таких как PD-1, цитотоксический Т-лимфоцит
Антиген 4 (CTLA-4), Т-клеточный иммуноглобулин и
Муциновой доменной молекулы 3 и 2В4 (CD244),
С соответствующими лигандами, регулируемыми в
Воспаленной печени.

Еще один иммунологический игрок вошел в поле совсем недавно.
Клетки, ассоциированные с слизистой оболочкой T (MAIT), являются
Обильное врожденное подобие подмножества T-клеток, которое определяется инвариантом
V-альфа-цепь V-альфа-рецептора Т-клеток Vα7.2-Jα33. MAIT
Клетки представляют около 5% периферических Т-клеток и могут представлять
До 50% внутрипеченочных Т-клеток. С точки зрения эффектора
Функции, клетки MAIT способны к секрету множественных цитокинов
Такие как IL-17, IFN- или TNF- и высвобождают цитотоксические ферменты. 17
При хронической инфекции HCV частота периферических
Клетки MAIT уменьшаются по сравнению со здоровыми
И клетки MAIT демонстрируют признаки хронической иммунной активации
И в результате иммунного истощения.18,19 Активация
Маркеры, такие как HLA-DR или CD38, активируются на
MAIT клеток хронических HCV-инфицированных пациентов и, параллельно,
Экспрессия маркеров истощения, таких как PD-1, CTLA-4,
И Тим-3 увеличены. 18 Кроме того, клетки MAIT ослаблены
В их MR-1-зависимых эффекторных функциях. В противоположность
К здоровому контролю, клетки MAIT от хронического HCV-инфицированного
Пациенты показывают снижение производства цитокинов, таких как
IL-17, IFN-γ или TNF и отвечают уменьшенной дегрануляцией
После стимуляции кишечной палочкой.
20
Моноциты периферической крови в целом привлекают
Сайт заражения через хемокины, такие как CCL2 или CCL1 в ответ
К сигналам опасности и взимания дорожных сборов и дифференцировать
В разные подтипы макрофагов.21 Большинство
Макрофаги тела находятся в печени. В печени, Купфер
Клетки (КЦ) составляют большинство резидентных макрофагов.
KC, расположенные в печени синусоиды и специализированные для выполнения
Фагоцитарные функции, тем самым устраняя белок
Комплексы, мелкие частицы и апоптотические клетки из портала
Кровотока.23 У пациентов с хронической HCV-инфекцией
При здоровых средствах управления количество КЦ увеличивается
В печени и проявляют активированный фенотип с повышенной
Экспрессия маркеров активации, таких как CD163 и CD33.24,25
Кроме того, KC высвобождает IL-1β и IL-18 в ответ на HCV
Следовательно, совместная экспрессия IL-1β
И CD68 наблюдали с использованием иммунофлюоресценции на
Биопсии печени у пациентов с хроническим гепатитом С. Аналогичным образом,
Повышенные уровни IL-1β были обнаружены в сыворотке пациентов HCV
По сравнению со здоровыми индивидуумами.27 Периферические моноциты
В отличие от пациентов с хронической HCV-инфекцией,
К KC, показывают аттенуированную способность продуцировать TNF-α и
Также уменьшили опосредованные IL-18 и NK-опосредованные клетки
Противовирусные эффекты.28

ВОССТАНОВЛЕНИЕ ФУНКЦИИ ИММУННОЙ КЛЕТКИ ПОСЛЕ
ЛИКВИДАЦИЯ ВГС БЕКС ИНТЕРФЕРОНА
ТЕРАПИЯ
Недавнее внедрение полностью орального лечения DAA произвело революцию
Уход за пациентами с хронической HCV-инфекцией, потому что они достигают устойчивого уровня ответа выше 90% .29
Агенты DAA делятся на четыре класса, определяемые этапами в жизни
Цикл HCV, который они блокируют, а именно, NS3 / 4A протеазу
Ингибиторы (например, паритапревир), ингибиторы нуклеозид-полимеразы NS5B
(Например, софосбувир), ННК-нуклеозид-полимеразы
Ингибиторы (например, дазабувир) и ингибиторы NS5A (например,
Ледипасвир, даклатасвир) .30 Эти препараты вводят в
Комбинации, выбранные на основе вирусного генотипа и остаточного
Печени.31,32 Эти новые схемы лечения не
Только захватывающее с клинической точки зрения, но и с
Иммунологическая перспектива. Ключевой вопрос заключается в том, эффективны ли
Устранение HCV способно восстановить нарушенную адаптивную
И врожденные иммунные реакции (рисунок 1).
1.jpg


Глядя на врожденный иммунный ответ, лечение
Хронический HCV генотип 1 пациентов в течение 12 недель с комбинацией
Софосбувира и рибавирина показывает, что вирусный клиренс
Сопровождается быстрой подавлением ИГС в печени и
Независимо от результатов лечения. Однако пациенты
Который достиг УВО, неожиданно оказался выше внутрипеченочного
Экспрессия ИГС в конце лечения по сравнению с пациентами
Который рецидивировал. Анализ парной предварительной обработки и
Конец лечения биопсий печени от пациентов, которые достигли
SVR показали, что клиренс вируса сопровождается уменьшением
Экспрессия типа II и нескольких IFN типа III параллельно
С МГС. Однако экспрессия IFN типа I
Неожиданно увеличилось (IFNA2) в конце лечения.10
Это свидетельствует о том, что высшая экспрессия ISG, наблюдаемая в
Парные биопсии печени у пациентов, достигших УВО
Управляться улучшенным концом обработки ответа IFN типа I,
И что это, в свою очередь, обеспечивает полное устранение
Остаточного вируса. Таким образом, более быстрое восстановление гомеостаза IFN
В печени после стимуляции хронического ИФН может
Достижение УВО.
Фокусируясь на антигенспецифических Т-клетках, Мартин и другие
Сначала описать восстановление пролиферативной HCV-специфичной
CD8 + Т-клеток у большинства пациентов с УВО после
12 недель терапии DAA. Самое главное, частота
Специфичных для гриппа и специфичных к цитомегаловирусу CD8 + Т-клеток
Во время лечения значимо не
Что увеличение не является результатом неспецифической пролиферации Т-клеток
Опосредовано, например, рибавирином. Кроме того,
С клетками репликона ВГС выявил более высокий противовирусный
Эффективность HCV-специфичных CD8 + Т-клеток после успешной DAA
Предполагая, что удаление HCV путем восстановления DAA
Как пролиферативную способность, так и функцию CD8 + Т-клеток.33
В соответствии с восстановленной функцией Т-клеток уменьшение в PD-1
Выражение на HCV-специфических CD8 + Т-клетках указывает на восстановление
От истощения Т-клеток.34 Однако после выздоровления
Внутрипеченочные HCV-специфичные CD8 + Т-клетки не смогли предотвратить
Инфекции HCV, а также вирусоустойчивость у шимпанзе после
Новый вызов вируса через 2 года после лечения хронического HCV
Инфицирование DAA.35
Еще одно интересное наблюдение после начала DAA
Терапия - быстрое снижение РНК HCV, связанное с
Снижение IP-10, монохимический хемоаттрактантный белок 1, макрофаг
Воспалительный белок 1 бета и уровни IL-18 в
Сыворотки с различной частотой.36 Эти изменения уровня
Воспалительные цитокины совпадают с уменьшением активации
Внутрипеченочных и кровяных NK-клеток. Этот эффект
С последующим восстановлением нормального фенотипа NK-клеток
И функция к неделе 8 в пациентах с undetectable виремией
И сохраняется до окончания лечения.3

Кроме того, чувствительность NK-клеток к эндогенным
IFN улучшается, когда гомеостаз IFN восстанавливается в
Печени после нарушения HCV-индуцированной активации врожденного
Иммунный ответ.
В резком контрасте с наблюдаемым восстановлением вирус-специфических
CD8 + Т-клетки и NK-клетки, DAA-терапия у пациентов с HCV
Не приводит к регенерации клеточного компартмента MAIT.
Периферические клетки MAIT оставались на низкой частоте в
Исследование, в котором все 8 успешно лечили хроническую HCV-инфекцию
Пациенты наблюдались в течение длительного времени и не
Достигают уровней, наблюдаемых у здоровых доноров. Кроме того, MAIT
Клетки не показали значительного восстановления в MR1-зависимой
Продуцирование цитокинов или цитотоксичность после DAA-опосредованного
В противоположность этому, терапию на основе ИФН
Недавно было показано, что активация и частота MAIT-клеток
У пациентов с ВГС после успешного лечения.19

РОЛЬ ИММУННЫХ ОТВЕТОВ В
гепатоканцерогенезе
Иммунная сеть печени играет центральную роль в патогенезе
HCC, как положительных, так и отрицательных, в зависимости от
Преобладающие условия у пациента. С одной стороны, он поддерживает рост опухоли и ангиогенез с опухолеинфильтрацией
Макрофаги и нейтрофилы; с другой стороны,
Он также проявляет защитную роль в наблюдении за опухолью с помощью противоопухолевых
CD8 + Т-клетки и NK-клетки.40
Чтобы опосредовать противоопухолевый эффект, иммунные клетки должны проникать
Опухолевой ткани. Действительно, инфильтрация поражений НСС
Лимфоциты коррелирует с уменьшением риска рецидива НСС.41
CD8 + Т-клетки, специфичные для опухолеассоциированных антигенов
Таким образом, являются главными противоопухолевыми эффекторными клетками.42 Интересно,
Широту связанных с опухолью антигенспецифических иммунных ответов
Является независимым прогностическим фактором выживания пациентов.43
Кроме того, увеличение частоты
Циркулирующих клеток CD4 + CD25 + FoxP3 + Treg
По мере развития ГЦК, что отрицательно сказывается на
Функции Т-клеток и обратно коррелирует с
Количество опухолеспецифических CD8 + T-клеток.44 Это увеличение
В частоте Treg коррелирует с частотой
Миелоидной клетки-супрессора, определенной как
CD14-HLADR-CD11b + CD33 +, и экспрессия
CTLA-4 и PD-1 на CD4 + T-клетках.45,46 Однако, хотя
Ассоциированные с опухолью антиген-специфические CD8 + Т-клетки
Еще не изучались во время DAA-терапии HCV, Было показано, что эффекторная память CD45RA-CCR7-эффекторная
Отделение CD4 + и CD8 + T-клеток увеличивается
И экспрессия T-клеточного коингибирующего рецептора TIGIT
(Т-клеточный иммуноглобулин и иммунорецепторный тирозин
Ингибиторного домена [ITIM]) снижается на
Массовая популяция CD3 + Т-клеток.34 TIGIT отрицательно регулирует
Противоопухолевые ответы, тогда как он высоко экспрессируется на опухоли
Инфильтрирующие лимфоциты.47
NK-клетки не только представляют первую линию защиты от
Они также обладают противоопухолевым эффектом путем прямого
Лизиса злокачественных клеток.48 Следовательно, частота
NK-клетки в периферической крови пациентов с HCC положительно
Коррелирует с безрецидивной выживаемостью; В частности,
Было обнаружено, что CD56dim NK-клетки уменьшаются в HCC
Пациентов. 49,50 Кроме того, NK-клетки часто обнаруживают нарушения
Функциональные активности у пациентов с ГЦК на поздней стадии и цитотоксичность
NK-клеток как из периферической крови, так и из опухоли
Сайты пациентов с ГЦК заметно снижены по сравнению с
Здоровых .50,51 Поскольку NK-клетки опосредуют клетки-мишени
Апоптоз через поверхностное выражение TRAIL, 52 интересно
Что периферические, а также внутрипеченочные NK-клетки HCV
У пациентов наблюдалось снижение экспрессии TRAIL во время DAA
Терапия.37,38. Кроме того, продукция IFN-γ CD56bright
NK-клетки увеличивались у этих пациентов, в то время как цитотоксичность
Измеряли CD56dim NK-клетки (обозначенные дегрануляцией
Маркер CD107a) уменьшилось после ДАА-опосредованного клиренса
ВГС.37

В отличие от других изученных популяций иммунных клеток,
Ячейки MAIT не увеличиваются по частоте или функции после успешного
DAA. В этом контексте следует отметить, что циркулирующие
Недавно сообщалось, что клетки MAIT уменьшаются
При раке, связанном с слизистой оболочкой, но могут участвовать в опухоли
Иммунитет инфильтрацией и IL-17-опосредованной клеткой
Остановка цикла.53 Их роль в развитии или контроле HCC,
Однако, неизвестно.
Взятые вместе, при постоянном антигене HCVinfection
Стимуляция способствует специфическому для вируса истощению Т-клеток CD8 +
И продолжает активировать опосредованное хозяином воспаление в
Печень, частично обусловленная эндогенными IFN, и изменяет врожденную
Иммунные клеточные популяции, такие как NK-клетки и MAIT-клетки.
Свободные от ИФН схемы DAA-терапии для инфекции HCV обеспечивают
Уникальная возможность изучить взаимодействие между
HCV и внутрипеченочной иммунной системы, потому что эти режимы
Быстро снижают уровень виремии до неопределяемых уровней. В этом
Контексте, было показано, что DAA-опосредованный клиренс HCV
Восстанавливает частоту и функцию определенных иммунных клеток,
Таких как вирус-специфичные CD8 + Т-клетки и NK-клетки. Более того,
Отсутствие непрерывной стимуляции ИФН в печени после
Устранение вируса, вероятно, также окажет значительное влияние
На внутрипеченочные иммунные реакции. Поскольку балансирование
Иммунные ответы - это динамический процесс иммунной активации
И иммунной регуляции, иммунный ответ находится в сомнительном
Состояния на определенный промежуток времени. Таким образом, без дальнейших исследований,
Остается спекулятивным, является ли быстрое снижение NK
Клеточная активация и цитотоксичность после терапии DAA, необратимая
MAIT клеточной дисфункции или «нормализованного» микроокружения печени
Может поддерживать прогрессирование HCC, нарушая
Иммунологические балансы в печени

Вернуться в «Новости»

Кто сейчас на форуме (по активности за 5 минут)

Сейчас этот раздел просматривают: 1 гость