ContraVir-CRV431, для лечения гепатита В

Описание: Новости о медицине, препараты, отзывы о компаниях

Administrator 2
Автор темы, Администратор
Администратор
Administrator 2
Автор темы, Администратор
Администратор
Репутация: 0 (+0/−0)
Лояльность: 3 (+3/−0)
Сообщения: 224
Зарегистрирован: 17.04.2017
С нами: 7 месяцев 6 дней

#1 Administrator 2 » 19.04.2017, 10:47

ContraVir развивается CRV431 для лечения гепатита В и в настоящее время готовится к выходу IND включения исследований на основе сильных доклинических данных. CRV431 принадлежит к известному классу лекарственных средств ингибиторов циклофилина, полученным из циклоспорина А, и был разработан специально, чтобы оптимизировать активность и селективность в отношении HBV.
CRV431 работает, нарушая определенные механизмы хозяев, которые «угнали» ВГВ, как он размножается в клетках печени. Ожидается, что будет эффективен против всех HBV генотипов в связи с тем, что она прерывает более одной точки в жизненном цикле вируса, которые являются общими во всех подтипов вируса гепатита.

Потенциальные преимущества CRV431
Лучший в своем классе потенции и селективного индекса против ВГВ
Прерывания HBV в нескольких точках, ограничивая репликацию и потенциальное сопротивление
Блоки HBV вход в клетки печени и подавляет HBsAg и HBeAg в пробирке
Снижает ДНК HBV без токсичности; предотвращает фиброз печени в естественных условиях

Возможность
Безопасность и противовирусная активность CRV431 построена на надежный набор клинических данных из химически родственных ингибиторов циклофилина. Встречающиеся в природе циклоспорин А был использован в течение более 30 лет в области трансплантации органов из-за его иммуносупрессивные свойства, а также ингибиторы, такие как циклофилин alisporovir (разработанной Debiopharm и приобретенных Novartis) достигается клинической безопасности и эффективности против вируса гепатита С. CRV431 подвергся обширной медицинской химии, чтобы пролить свою иммуносупрессивную активность и оптимизировать свою эффективность и целевой селективность, что значительно увеличивает его терапевтическое окно для лечения гепатита B.
CRV431 ингибирует репликацию HBV, одновременно блокируя несколько специфических взаимодействий белков HBV с клетки-хозяина циклофилинов, что вирус использует для распространения инфекции и избежать обнаружения естественных противовирусных механизмов клетки. Существует также доказательство того, что он блокирует поступление HBV в клетки, стимулирует противовирусный иммунный ответ интерферона-опосредованный, так и непосредственно уменьшает воспаление и фиброз, одной из основных причин цирроза и развитие рака печени у пациентов с хроническим гепатитом.
CRV431 имеет четко выраженный и дополняющий механизм действия, по сравнению с клинической стадией HBV препарата ContraVir в TXL ™, которую компания полагает, может выступать в качестве краеугольных молекул для будущих комбинированной HBV излечению.

Доклинические данные исследования
В пробирке и в естественных условиях исследований показали , что CRV431 имеет хорошую биодоступность при пероральном приеме и значительного эффект первого прохода, который концентрирует препарат в печени. Было показано , что эффективно ингибировать проникновение HBV в клетки печени через непосредственное взаимодействие с рецептором НПЕТ (циклофилин-независимый), который может представлять другой механизм , с помощью которого CRV431 может уменьшить хроническую инфекцию. В клетках, он значительно уменьшен или устранен производства / секреция поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и огибающий антиген (HBeAg), а также ДНК HBV и ковалентна замкнутый кольцевой ДНК. CRV431 также снижается HBV ДНК печени в трансгенной мыши модели репликации вируса без существенной токсичности. Дальнейшие исследования на животных подтвердили , сильный профиль безопасности для CRV431, и отметили способность CRV431 , чтобы уменьшить повреждение печени, предотвращая развитие фиброза на ~ 55% в мышиной модели NASH (неалкогольный стеатогепатит). Этот результат важен , учитывая , что длительное повреждение печени в результате хронической инфекции ВГВ является то , что в конечном итоге приводит в смертности для многих пациентов.

Вернуться в «Новости»

Кто сейчас на форуме (по активности за 5 минут)

Сейчас этот раздел просматривают: 2 гостя