Анализ устойчивости к лечению вируса гепатита C после II и III фаз клинических испытаний ледипасвир / софосбувир

Описание: Новости о медицине, препараты, отзывы о компаниях

Administrator 2
Автор темы, Администратор
Администратор
Administrator 2
Автор темы, Администратор
Администратор
Репутация: 0 (+0/−0)
Лояльность: 3 (+3/−0)
Сообщения: 223
Зарегистрирован: 17.04.2017
С нами: 7 месяцев 6 дней

#1 Administrator 2 » 21.04.2017, 08:40

Комбинированное лечение Ledipasvir / sofosbuvir в клинических испытаниях III фазы привело к устойчивому подавлению вируса у 94-99% пациентов. Это исследование охарактеризовало резистентность к лекарственным средствам при неудачах в лечении, что может помочь информировать о вариантах повторного лечения.

Методы
Мы провели глубокое секвенирование вируса гепатита C (HCV) NS5A и NS5B у пациентов, инфицированных генотипом (GT) 1, которые принимали участие в клинических испытаниях II и III фаз левадипасвира / софосбувира.

Результаты
Пятьдесят один из 2144 (2,4%) (42 GT1a и 9 GT1b) пациентов соответствовал критериям анализа устойчивости вследствие вирусологической неудачи после окончания лечения. У большинства пациентов с вирусологической недостаточностью (38 из 51, 74,5%) в момент вирусологической неудачи были обнаружены специфичные резистентности к ледипасвиру замены (RAS) (однократное отсечение секвенирования 1%). Процент пациентов с NS5A RAS при вирусологической неудаче составлял 37,5%, 66,7%, 94,7% и 100% у пациентов, получавших 6, 8, 12 и 24 недели соответственно. Общими заменами, обнаруженными при отказе, были Q30R / H и / или Y93H / N в GT1a и Y93H в GT1b. В случае неудачи у 35,3% (18/51) вирусов вирусной недостаточности было два или более NS5A RASs, и большинство пациентов следили за NS5A RASs, давая 100-1000-кратную (n = 10) или> 1000-кратную (n = 23) снижение восприимчивости к ледипасвиру. Один пациент в исследовании II фазы с известным лепипазвиром RAS на исходном уровне (L31M) разработал S282T sofosbuvir (NS5B) RAS резистентность к софосбувиру при неудаче.

Выводы.
У пациентов с HCV-инфицированием, получавшими леципасвир / софосбувир-рибавирин, вирусологический отказ был редок. Сопротивление Ledipasvir у NS5A было выбрано или усилено у большинства пациентов с вирусологической недостаточностью, у одного из которых также развилась устойчивость к софосбувиру.

Резюме
Клинические исследования показали, что комбинированное лечение с помощью ledipasvir / sofosbuvir эффективно лечит большинство пациентов с инфекцией гепатита С генотипа 1. Для немногих пациентов, прошедших лечение, показывается, что у большинства пациентов наблюдалась резистентность к лепипазвиру, тогда как резистентность к софосбувиру встречалась реже. Это имеет важные последствия для выбора оптимальных стратегий повторного лечения для этих пациентов.

Ключевое слово
Вирус гепатита С, резистентность к лекарственным средствам, NS5A, NS5B, DAA, Ledipasvir, Sofosbuvir, Ribavirin

Вернуться в «Новости»

Кто сейчас на форуме (по активности за 5 минут)

Сейчас этот раздел просматривают: Administrator 2 и 6 гостей